ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Классификация адреномиметиков.

1.      Адреномиметики прямого действия:

·         α,β – адреномиметики:

-          адреналина гидрохлорид;

-          норадреналина гидротартрат.

·         α – адреномиметики:

-          мезатон;

-          нафтизин;

-          галазолин.

·         β₁β₂ – адреномиметики:

-          изадрин.

·         β₂ – адреномиметики (селективные препараты):

-          сальбутамол;

-          фенотерол;

-          тербуталин.

 2. Адреномиметики непрямого действия:

-          эфедрина гидрохлорид.

 

Классификация адреноблокаторов.

·         α₁α₂ -адреноблокаторы:

-          пирроксан;

-          тропофен;

-          фентоламина гидрохлорид.

·         α₁ -адреноблокаторы:

-          празозин.

·         β₁β₂ – адреноблокаторы:

-          анаприлин;

-          окспренолол.

·         β₁ – адреноблокаторы (кардиоселективные):

-          метапролол;

-          талинолол;

-          атенолол.

·         Симпатолитики:

-          октадин;

-          резерпин.

Адреномиметические средства прямого действия.

        

          Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы.

Основными эффектами адреналина являются:

-          сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расши­ряются;

-          расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;

-          мидриатическое действие без нарушения аккомодации;

-          снижение внут­риглазного давления;

-          стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.

Показания к применению адреналина.

1.      Местно как кровоостанавливающее средство при опе­рациях в отоларингологии);

2.       как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),

3.       в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавли­вающее средство;

4.      для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;

5.      в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;

6.      для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека;

7.      при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% рас­твора в сердце;

8.      при гипоглекимической коме.

         

          Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические   α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.

-          повышает АД (систолическое и диастолическое) бо­лее длительно (20 - 50 мин); подъем АД сопровож­дается брадикардией, которую можно частично блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;

-          периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;

-          снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровооб­ращение в конечностях;

-          улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных со­судах;

          Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение перифери­ческих сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудо­суживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное дейст­вие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к ве­нозным синусам.

          Изадрин возбуждает β₁ и β₂ – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно­сосудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β₂), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β₁).

          Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает по­требность миокарда в кислороде.

          В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других        β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это сни­жает сократительную способность гладкой мускулатуры.

Β - адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.

          Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим                   β₂ - адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применя­ют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных пу­тей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.

Адреноблокаторы.

 

Фармакодинамика           α -  адреноблокаторов.

-          Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);

-          не устраняют бронхолитического действия адреналина;

-          «извращают» действие адреналина на артериальное давление;

-          мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ.

Показания к применению.

1.      Феохромоцитома;

2.      эндартериит;

3.      тромбофлебит;

4.      купирование гипертонического кризиса.

          Празозин – избирательно блокирует постсинаптические                     α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α₁ – адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется приимущественно при гипертонической болезни.

         

β — адреноблокаторы.

          Анаприлин - блокирует β₁ и β₂ – адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:

-          уменьшает ССС и ЧСС;

-          снижает величину сердечного выброса;

-          снижает потребность миокарда в кислороде;

-          понижает АД;

         На органы дыхания:

-          тонус бронхов повышается в связи с блокадой β₂ - адренорецепторов;

На матку:

-          усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами.

         

          Кардиоселективные препараты оказывают     преимущественное               действие на сердце.

Показания к применению β — адреноблокаторов.

1.      ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);

2.      нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда;

3.      гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии;

4.      в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.

Противопоказания.

1.      Синусовая брадикардия;

2.      сердечная недостаточность;

3.      гипотония;

4.      бронхиальная астма;

5.      беременность;

6.      нарушение переферического артериального кровообращения;

7.      несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;

не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть система­тизированы следующим образом.http://vk.com/afterdeathroll

Классификация.

1.      Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

·         м-,н-холиномиметики:

-          карбахолин.

·         м-,н-холиноблокаторы:

-          циклодол.

2.      Антихолинэстеразные средства:

·         Обратимого действия:

-          физостигмина салицилат;

-          прозерин;

-          галантамина гидробромид;

-          пиридостигмина бромид.

·         Необратимого действия:

-          армин.

3.      Реактиваторы холинэстеразы:

-          дипироксим;

-          изонитрозин;

-          аллоксим.

4.      Средства, влияющие на м-холинорецепторы:

·         м-холиномиметики:

-          пилокарпина гидрохлорид;

-          ацеклидин.

·         м-холиноблокаторы: 

-          атропина  сульфат;  

-          скополамина  гидробромид;

-          платифиллина  гидротартрат;  

-          метацин;

-          гоматропина гидробро­мид;

-          экстракт красавки;

-          пирензепин;

-          ипратропия бромид.

http://jeepdonbass.blogspot.com/p/blog-page.html

5.      Средства, влияющие на н-холинорецепторы:

·         н-холиномиметики:

-          цититон;

-          лобелина гидрохлорид.

·         н-холиноблокаторы:

Ганглиоблокирующие средства:

-          бензогексоний;

-          пентамин;

-          гигроний;

-          пирилен;

-          арфонад.

             Курареподооные средства (миорелаксанты):

-          тубокурарина хлорид;

-          панкурония бромид;

-          пипекурония бромид;

-          дитилин;

-          мелликтин.

Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы.

Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики).

          К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекар­ственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень крат­ковременно (несколько минут).

         Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на ор­ганы и системы.

При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуж­дения м-холинорецепторов:

-          миоз;

-          снижение внутриглазного давления;

-          увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.

-          усиление потоотделения;

-          повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,

-          повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,

-          снижение частоты сердечных сокращений;

-          замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе  сердца;

-          расширение сосудов (снижение системного артериального давления);

-          сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников.

          Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием.

         Н-холиномиметический      эффект      проявляется      при      блокаде      м-холинорецепторов (например, атропином):

-          повышение системного артериального давления;

-          облегчение нервно-мышечной передачи;

-          одышка.

Антихолинэстеразные средства.

          Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ), которая локализуется в значительных количествах у мест выделения АХ, в постсинаптической мембране, что способствует быстрому энзиматическому гидролизу АХ с превращением его в холин и уксусную кислоту. Поэтому для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразные средства. Это проявляется более выраженным и продолжительным действием АХ на холинорецепторы.

          Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с АХЭ, их можно подразделить на две группы: обратимого и необратимого дей­ствия (см. классификацию).

          Выбор  препаратов  определяется  их  активностью,  способностью  проникать   через   тканевые   барьеры,   длительностью   действия,   наличием   раз­дражающих свойств, токсичностью.

Показания к применению.

          Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических пара­личах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника и мочевого пузыря. Яв­ляется антагонистом антидеполяризующих миорелаксантов.

          Галантамина гидробромид – применяют при миастении, периферических параличах (проникает через ГЭБ), атонии кишечника и мочевого пузыря. Ока­зывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы, потому для ле­чения глаукомы не применяется.

          Пиридостигмина бромид (калимин) - менее активен, по сравнению с прозерином, но действие продолжительнее, поэтому предпочтителен в амбулатор­ной практике. Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, периферических параличах (после полиомиелита).

          Армин - действует значительно сильнее и продолжительнее, чем антихолинэстеразные средства обратимого действия. Из-за высокой токсичности ис­пользуется только как противоглаукоматозное средство.

Средства, блокирующие м – холинорецепторы (м – холиноблокаторы).

          М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют пе­риферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ни­ми медиатора АХ.

          М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также м-холиномиметиков).

Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:

-          спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;

-          расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки;

-          повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);

-          паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;

-          тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации;

-          подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищевари­тельных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению тем­пературы тела.

Показания к применению атропина.

1.      При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме;

2.      при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсали­вации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов);

3.      для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез);

4.      при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения;

5.      для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчат­ки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.);

6.      при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина.

1.      Сухость полости рта;

2.      нарушение аккомодации;

3.      тахикардия;

4.      повышение внутриглазного давления;

5.      обстипация;

6.      нарушение мочеотделения.

          При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

Помощь при отравлении атропином.

1.      Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, та­нин, активированный уголь, солевые слабительные);

2.      ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);

3.      применение     физиологических     антагонистов     (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС);

4.      при возбуждении – сибазон (диазепам);

5.      при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы;

6.      снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;

7.      вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение.

Лекарственные средства, влияющие на никотиночувствительные холинорецепторы

          Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию и принимают участие в:

-          передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях;

-          передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников;

-          передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах;

-          в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клу­бочке;

-          в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС.

          Чувствительность н-холинорецепторов разной локализации к химиче­ским соединениям неодинакова, на чем и основана возможность получения ве­ществ:

-          с преимущественным влиянием на ЦНС - дыхательные аналептики;

-          с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии– ганглиоблокаторы  ;

-          с преимущественным влиянием на холинорецепторы нервно-мышечных синапсов – миорелаксанты  (курареподобные средства).

Ганглиоблокаторы.

          Пирилен - хорошо всасывается в кишечнике, проявляет быстрое и выра­женное ганглиоблокирующее и гипотензивное действие, проникает через ГЭБ. Применяется при гипертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни, токсикозе беременных.

          Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения ги­пертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхи­альной астмы.

          Бензогексоний применяется при отеке легких, гипертонических кризах, язвенной болезни. К препарату быстро развивается привыкание, что требует постоянного увеличения дозы.

          Гигроний - кратковременно действующий ганглиоблокирующий препарат (применяют для управляемой гипотонии), с высокой избирательностью дейст­вия: блокирует симпатические ганглии и снижает АД.

 

Миорелаксанты.

 

Механизм действия курареподобных веществ

          АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигатель­ного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. В результате наступает деполяризация концевой пластинки. В период повыше­ния проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой, неспособной отвечать на раздражение.

          После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается из­бирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется.

          Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных си­напсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процес­сов поляризации - деполяризации.

          Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин) и лептокураре (дитилин).

          Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях кон­курентного антагонизма. Благодаря структурному сходству (наличие четвертичного азота) они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функ­ции. Этим достигается блокада эффектов ацетилхолина и предупреждается обычно наступающая под влиянием ацетилхолина деполяризация концевых пластинок. Таким образом, пахикураре обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов. Это действие ослабляется антихолинэстеразными средствами.

          Лептокураре - средства, вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ. АХЭ средства усиливают действие лептокураре.