Клиническая фармакология

Клиническая фармакология, ее задачи. Виды фармакотерапии

Клиническая фармакология – наука, изучающая воздействие лекарственных средств на организм больного человека.http://vk.com/afterdeathroll

Ее задачи:

1) испытания новых фармакологических средств;

2) разработка методов наиболее эффективного и безопасного применения лекарственных препаратов;

3) клинические исследования и переоценка старых препаратов;

4) информационное обеспечение и консультативная помощь медицинским работникам.

Решает вопросы, такие как:

1) выбор лекарственного препарата для лечения конкретного больного;

2) определение наиболее рациональных лекарственных форм и режима их применения;

3) определение пути введения лекарственного вещества;

4) наблюдение за действием лекарственного средства;

5) предупреждение и устранение побочных реакций лекарственного вещества.

Клиническая фармакология тесно связана с различными областями медицины и биологии. Фармакодинамика и фармакокинетика являются основными разделами клинической фармакологии.

Фармакодинамика изучает совокупность эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия.

Фармакокинетика – пути поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарств из организма человека.

Фармакотерапия – наука об использовании лекарственных веществ с лечебной целью. Выделяют следующие виды фармакотерапии: этиотропную, патогенетическую, симптоматическую, заместительную и профилактическую.

Этиотропная терапия направлена на устранение причины (этиологии) заболевания.

Патогенетическая направляет действие лекарств на устранение или подавление механизмов развития болезни.

Симптоматическая терапия устраняет или уменьшает отдельные симптомы заболевания.

Заместительная терапия применяется при недостаточности в организме больного биологически активных веществ – гормонов, ферментов и др.

Профилактическая терапия проводится для предупреждения заболеваний.

Крепкие кислоты +18

Крепкие Кислоты 

   Свойства

   В нормальных условиях — жидкости.

   Конц. серная кислота — прозрачная, густая жидкость с резким запахом.

   Конц. азотная кислота — желтоватая, дымящаяся на воздухе жидкость с очень резким запахом.

   Конц. соляная кислота — желтая жидкость с очень резким запахом, дымится на воздухе.

   Применениеhttp://vk.com/afterdeathroll

   Кислоту можно налить в бутылку из-под алкогольного напитка или в сосуд с питьевой водой. Есть большая вероятность, что жертва, по ошибке или с похмелья, глотнёт вашего «сюрприза». Для этой цели наиболее подходит 50 % серная кислота. Азотная, соляная и концентрированная серные кислоты имеют характерный цвет и запах, что может насторожить жертву.

   Другой вариант. Концентрированные кислоты можно выплеснуть в лицо жертвы. Поверьте, последствия будут ужасны! Лицо бедняги буквально слезет кусками. Добавьте сюда ещё и сильный болевой шок, выжженные глаза и вы поймёте, что это лучшее средство для грубой мести. Пострадавшего, конечно, спасут, но он до конца жизни не сможет смотреться в зеркало!

   Для этой цели можно взять концентрированную серную, соляную или азотную кислоту. Последние две обладают намного большим, чем серная, раздражающим свойством. Таким образом, жертва практически сразу получит болевой шок.

   А ещё можете добавить в соляную кислоту сулемы, а в азотную растворимых солей ртути. Тогда к обжигающему эффекту добавится ещё и общетоксический.

   Если вы хотите поупражняться в изощренном садизме, то используйте «царскую водку» — смешайте 2 части конц. азотной и 1 часть конц. соляной кислоты. Эта адская смесь буквально растворит всё, на что попадёт!

   Допустим, ваша жажда мести неугасима. Тогда добавьте в стакан с концентрированной серной кислотой пузырёк «ферезола». Это медицинский препарат (густая темная жидкость с резким запахом), применяемый для выведения бородавок, свободно продаётся в аптеке без рецепта. Выплесните полученный коктейль в лицо вашему недругу и к кислотному ожогу присоединиться гангрена всех окружающих тканей.

   Выплеснуть кислоту можно просто из стакана или с помощью «Брызгалки».

   В замкнутом помещении очень эффективно использование «Xимического фугаса» — распыленная кислота может наделать много бед!

   Токсические свойства и дозы http://spaces.ru/comm/?r=comm/comm_show&comm=164291&link_id=292159

   Обусловлены сильнейшим местным раздражающим и прижигающим действием. Крепкие кислоты буквально сжигают в уголь живые ткани, с которыми соприкасаются.

   Рассмотрим сначала картину поражения при употреблении крепких кислот внутрь. Сразу же возникает сильнейшая боль во рту, по ходу пищевода и в желудке. Слизистые оболочки моментально сжигаются и превращаются в сплошную язву. Начинается рвота с кровью. Развивается токсический ожоговый шок. Через короткое время возникает отёк гортани и пострадавший умирает от удушья. Боли в животе настолько сильные, что человек буквально теряет разум.

   Нам известно о случае, когда женщина, в целях суицида выпила кислоты. За несколько часов, пока она была в закрытой комнате, она вырвала у себя все волосы на голове, содрала ногти, сдирая штукатурку со стен, и разодрала в клочья лицо.

   В это время кислота разъедает стенки желудка и кишечника. В них появляются дыры и кислота, в смеси с желудочным и кишечным содержимым выливается в брюшную полость. Начинают медленно растворяться брюшина и внутренние органы. Поверьте: подобные боли невозможно описать!

   Если отравленный не умирает в течение первых 2–3 часов, то на 2–3 сутки у него отказывает печень, поджелудочная железа, почки. Даже если таких пораженных спасают, они остаются тяжелыми инвалидами: из-за рубцовых сужений пищевода они не могут самостоятельно есть, постоянно мучаясь болями в животе. Их печень медленно отмирает, сердце постепенно атрофируется.

   Как это сделать

   Собственно, делать практически ничего и не надо. Концентрированную серную и соляную кислоту сейчас можно свободно купить в хозмаге или на рынке. Некоторую трудность представляет получение концентрированной азотной кислоты.

Классификация токсинов +18 Яды

                                                         Классификация токсинов 

   Только не подумайте, пожалуйста, что сейчас я начну скучную лекцию из цикла токсикологии. Но немного теоретического материала всегда необходимо усвоить для успеха дальнейшей практики. Токсины могут разделяться :
   По своей химической природе. Яды бывают органического и неорганического происхождения.

 http://spaces.ru/comm/?r=comm/comm_show&comm=164291&link_id=292159

   К неорганическим ядам относятся соли многих металлов, кислоты, щелочи, цианиды и т. п. Эти яды резко и грубо воздействуют на организм, вызывая обширные повреждения тканей или систем. Зачастую смерть наступает весьма быстро. Все неорганические яды оставляют после себя характерные «следы» и могут быть с лёгкостью обнаружены криминалистами, даже на основании одной клинической картины отравления, без специальных анализов. Террорист может воспользоваться неорганическим ядом лишь в том случае, когда он создал себе надёжное алиби, либо когда ничего другого просто не остаётся. Достоинством неорганических ядов является простота их изготовления: они идеально подходят для «кухонных» технологий.
   Органические яды бывают растительного, животного, бактериального либо синтетического происхождения. Данные токсины являются продуктом жизнедеятельности различных живых организмов, либо получены путем сложного органического синтеза (V-газы, табун, зоман, зарин). К ярким примерам органических токсинов можно отнести яды змей, пауков, моллюсков, кураре, аконитин, ботулинотоксин. По силе действия эти яды часто превосходят неорганическую группу. Они трудно обнаруживаются в организме, даже при помощи современных методов криминалистики, часто маскируют отравление под какое-либо заболевание. Получение некоторых из них довольно сложно, но, тем не менее, мы считаем эту группу токсинов наиболее предпочтительной и перспективной для диверсионного применения. http://vk.com/afterdeathroll
   По токсическим свойствам. Как говорил Парацельс: «Всё есть яд, всё есть лекарство!». Отравиться насмерть можно даже обычной поваренной солью или сахаром. Всё зависит от дозы вещества. Диверсионные яды как раз и характеризуются тем, что применение даже ничтожных доз вызывает отравление. Когда речь идёт о токсичных свойствах вещества, вводится понятие Минимальной Летальной Дозы (мЛД). Это доза данного вещества, которая способна вызвать смерть у среднестатистического человека, массой 70 кг.
   Естественно, что токсические свойства вещества зависят от той дозы, которая попала в организм. Например, 20 мл метанола при приёме внутрь вызовет токсическую слепоту, но не убьет. В то же время, 150 мл метанола наверняка приведёт к летальному исходу, даже если пациенту будет оказываться медицинская помощь. То есть, варьируя дозу токсина, можно получать необходимые токсические эффекты в организме жертвы.
   Степень токсичности яда зависит не только от свойств самого вещества, но и от многих других условий: состояния организма жертвы, совместного принятия алкоголя или других лекарств, даже температуры окружающей среды!

   И, конечно же, степень отравления организма целиком зависит от своевременности оказания помощи нашими доблестными медиками. Хотя не всегда. Например, когда появятся первые симптомы отравления амантотоксином, то спасти человека не сможет уже никакая реанимация. Тем не менее, нельзя сбрасывать со счетов вероятность оказания медпомощи пострадавшему. Позаботьтесь о том, чтобы максимально отдалить эту самую медпомощь, либо рассчитать достаточное количество яда. Эта тактика, однако, не относится к ядам замаскированного действия. В этом случае медики могут месяцами лечить воспаление почек или миокарда, не подозревая о его токсической природе.
   По характеру действия на организм. Каждый токсин имеет свой характерный «почерк» и поражает дифференцированный орган или систему органов.
   Нейротоксины поражают нервную систему, вызывают смерть от остановки сердца или дыхания. Либо вызывают параличи и поражение органов чувств жертвы.
   Кардиотоксины поражают сердце.
   Нефротоксины — почки.
   Гемотоксины — кровеносную систему.
   Гепатотоксины — печень.
   Ирританты — наружные слизистые оболочки.
   Кожно-нарывные — кожу.
   Удушающие — дыхательную систему.
   Есть яды, вызывающие отёк лёгких, разложение костей, заражение крови, безумие. Более подробно вы узнаете об этом из свойств каждого конкретного яда, которые я приведу ниже.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.)

Механизмы генерации и подавления боли в организме.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме):  

-          вещество Р; 

-          соматостатин; 

-          холецистокинин.

Путь следования болевого импульса.

http://vk.com/idjeepdon

 Ноцицептор (б R) ® Афферентное нервное волокно ® Задние рога спинного мозга → Вставочные нейроны спинного мозга ® Продолговатый мозг ® Средний мозг ® Ретикулярная формация ® Гипоталамус ® Таламус ® Лимбическая система ® Кора головного мозга.

Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную болевую систему.

В организме существует также система, которая обладает анальгетической способностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена пептидами (эндоопиоидами):

-          энкефалины;  

-          эндорфин;  

-          неоэндорфин; 

-          динорфин.

          Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС.

Ноцицептивная система	Антиноцицептивная система
1.Ноцицепторы (б R). 2.Медиаторы боли: -          вещество Р; -          соматостатин; -          холецистокинин. 3.Увеличение боли. 4.Оборонительные рефлексы.	1.Опиатные рецепторы. 2.Эндоопиоиды: -          энкефалин; -          эндорфин; -          неоэндорфин; -          динорфин. 3.Уменьшение боли. 4.Увеличивает порог восприятия боли.

Анальгетики

         

 

                                  Наркоточеские                                                  Ненаркотические

Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.

http://vk.com/afterdeathroll

Классификация наркотических анальгетиков.

1.       Агонисты:

-          опий;

-          морфин;

-          промедол;

-          фентанил;

-          омнопон;

-          кодеин.

-          метадон;

2.      Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

-          пентазоцин;

-          налорфин.

3. Антагонисты:

-          налоксон.

Механизм действия наркотических анальгетиков.

          Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических мембранах и играющих тормозную роль. Степень сродства НА к опиатному рецептору пропорциональна анальгетической активности.

          Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это достигается следующим образом:

-          НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;

-          нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге проявляется анальгезия.

Примечание: Р – медиатор боли Э - эндоопиоиды

Рис.   Механизм действия наркотических анальгетиков

 

Фармакодинамика.

(на примере морфина)

1.      Эффекты со стороны ЦНС:

-          анальгезия;

-          седативный (снотворный) эффект;

-          угнетение дыхания;

-          снижение температуры тела;

-          противорвотный (рвотный) эффект;

-          противокашлевой эффект;

-          эйфория (дисфория);

-          снижение агрессивности;

-          анксиолитический эффект;

-          повышение внутричерепного давления;

-          снижение полового влечения;

-          привыкание;

-          угнетение центра голода;

-          гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.

2.      Эффекты со стороны ЖКТ:

-          повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря);

-          повышение тонуса полых органов;.

-          угнетение желчевыделения;

-          снижение секреции поджелудочной железы;

-          снижение аппетита.

3.      Эффекты со стороны других органов и систем:

-          тахикардия, переходящая в брадикардию;

-          миоз;

-          гипергликемия.

Фармакокинетика морфина.

При всех путях поступления в организм НА хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. С_мах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации НА подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению.

1.      Предупреждение болевого шока при:

-          ИМ;

-          остром панкреатите;

-          перитоните;

-          ожогах, тяжелых механических травмах.

2.      Для премедикации, в предоперационном периоде.

3.      Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

4.      Купирование боли у онкологических больных.

5.      Приступы почечной и печеночной колик.

6.      Для обезболивания родов.

7.      Для проведения нейролептаналгезии и транквилоаналгезия (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания.

1.      Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания);

2.      черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления);

3.      при ”остром” животе.

Побочные эффекты.

1.      Тошнота, рвота;

2.      брадикардия;

3.      головокружение.

Клиника острого отравления НА.

-          Эйфория;

-          беспокойство;

-          сухость во рту;

-          ощущение жара;

-          головокружение, головная боль;

-          сонливость;

-          позывы к мочеиспусканию;

-          коматозное состояние;

-          миоз, сменяющийся мидриазом;

-          редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание;

-          АД снижено.

Оказание помощи.

-          Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи;

-          введение антидотов (налорфин, налоксон);

-          промывание желудка.

Механизм антидотного действия налоксона

          Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Классификация адреномиметиков.

1.      Адреномиметики прямого действия:

·         α,β – адреномиметики:

-          адреналина гидрохлорид;

-          норадреналина гидротартрат.

·         α – адреномиметики:

-          мезатон;

-          нафтизин;

-          галазолин.

·         β₁β₂ – адреномиметики:

-          изадрин.

·         β₂ – адреномиметики (селективные препараты):

-          сальбутамол;

-          фенотерол;

-          тербуталин.

 2. Адреномиметики непрямого действия:

-          эфедрина гидрохлорид.

 

Классификация адреноблокаторов.

·         α₁α₂ -адреноблокаторы:

-          пирроксан;

-          тропофен;

-          фентоламина гидрохлорид.

·         α₁ -адреноблокаторы:

-          празозин.

·         β₁β₂ – адреноблокаторы:

-          анаприлин;

-          окспренолол.

·         β₁ – адреноблокаторы (кардиоселективные):

-          метапролол;

-          талинолол;

-          атенолол.

·         Симпатолитики:

-          октадин;

-          резерпин.

Адреномиметические средства прямого действия.

        

          Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы.

Основными эффектами адреналина являются:

-          сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расши­ряются;

-          расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;

-          мидриатическое действие без нарушения аккомодации;

-          снижение внут­риглазного давления;

-          стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.

Показания к применению адреналина.

1.      Местно как кровоостанавливающее средство при опе­рациях в отоларингологии);

2.       как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),

3.       в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавли­вающее средство;

4.      для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;

5.      в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;

6.      для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека;

7.      при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% рас­твора в сердце;

8.      при гипоглекимической коме.

         

          Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические   α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.

-          повышает АД (систолическое и диастолическое) бо­лее длительно (20 - 50 мин); подъем АД сопровож­дается брадикардией, которую можно частично блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;

-          периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;

-          снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровооб­ращение в конечностях;

-          улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных со­судах;

          Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение перифери­ческих сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудо­суживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное дейст­вие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к ве­нозным синусам.

          Изадрин возбуждает β₁ и β₂ – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно­сосудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β₂), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β₁).

          Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает по­требность миокарда в кислороде.

          В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других        β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это сни­жает сократительную способность гладкой мускулатуры.

Β - адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.

          Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим                   β₂ - адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применя­ют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных пу­тей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.

Адреноблокаторы.

 

Фармакодинамика           α -  адреноблокаторов.

-          Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);

-          не устраняют бронхолитического действия адреналина;

-          «извращают» действие адреналина на артериальное давление;

-          мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ.

Показания к применению.

1.      Феохромоцитома;

2.      эндартериит;

3.      тромбофлебит;

4.      купирование гипертонического кризиса.

          Празозин – избирательно блокирует постсинаптические                     α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α₁ – адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется приимущественно при гипертонической болезни.

         

β — адреноблокаторы.

          Анаприлин - блокирует β₁ и β₂ – адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:

-          уменьшает ССС и ЧСС;

-          снижает величину сердечного выброса;

-          снижает потребность миокарда в кислороде;

-          понижает АД;

         На органы дыхания:

-          тонус бронхов повышается в связи с блокадой β₂ - адренорецепторов;

На матку:

-          усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами.

         

          Кардиоселективные препараты оказывают     преимущественное               действие на сердце.

Показания к применению β — адреноблокаторов.

1.      ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);

2.      нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда;

3.      гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии;

4.      в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.

Противопоказания.

1.      Синусовая брадикардия;

2.      сердечная недостаточность;

3.      гипотония;

4.      бронхиальная астма;

5.      беременность;

6.      нарушение переферического артериального кровообращения;

7.      несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;

не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах