НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.)

Механизмы генерации и подавления боли в организме.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме):  

-          вещество Р; 

-          соматостатин; 

-          холецистокинин.

Путь следования болевого импульса.

http://vk.com/idjeepdon

 Ноцицептор (б R) ® Афферентное нервное волокно ® Задние рога спинного мозга → Вставочные нейроны спинного мозга ® Продолговатый мозг ® Средний мозг ® Ретикулярная формация ® Гипоталамус ® Таламус ® Лимбическая система ® Кора головного мозга.

Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную болевую систему.

В организме существует также система, которая обладает анальгетической способностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена пептидами (эндоопиоидами):

-          энкефалины;  

-          эндорфин;  

-          неоэндорфин; 

-          динорфин.

          Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС.

Ноцицептивная система	Антиноцицептивная система
1.Ноцицепторы (б R). 2.Медиаторы боли: -          вещество Р; -          соматостатин; -          холецистокинин. 3.Увеличение боли. 4.Оборонительные рефлексы.	1.Опиатные рецепторы. 2.Эндоопиоиды: -          энкефалин; -          эндорфин; -          неоэндорфин; -          динорфин. 3.Уменьшение боли. 4.Увеличивает порог восприятия боли.

Анальгетики

         

 

                                  Наркоточеские                                                  Ненаркотические

Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.

http://vk.com/afterdeathroll

Классификация наркотических анальгетиков.

1.       Агонисты:

-          опий;

-          морфин;

-          промедол;

-          фентанил;

-          омнопон;

-          кодеин.

-          метадон;

2.      Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

-          пентазоцин;

-          налорфин.

3. Антагонисты:

-          налоксон.

Механизм действия наркотических анальгетиков.

          Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических мембранах и играющих тормозную роль. Степень сродства НА к опиатному рецептору пропорциональна анальгетической активности.

          Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это достигается следующим образом:

-          НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;

-          нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге проявляется анальгезия.

Примечание: Р – медиатор боли Э - эндоопиоиды

Рис.   Механизм действия наркотических анальгетиков

 

Фармакодинамика.

(на примере морфина)

1.      Эффекты со стороны ЦНС:

-          анальгезия;

-          седативный (снотворный) эффект;

-          угнетение дыхания;

-          снижение температуры тела;

-          противорвотный (рвотный) эффект;

-          противокашлевой эффект;

-          эйфория (дисфория);

-          снижение агрессивности;

-          анксиолитический эффект;

-          повышение внутричерепного давления;

-          снижение полового влечения;

-          привыкание;

-          угнетение центра голода;

-          гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.

2.      Эффекты со стороны ЖКТ:

-          повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря);

-          повышение тонуса полых органов;.

-          угнетение желчевыделения;

-          снижение секреции поджелудочной железы;

-          снижение аппетита.

3.      Эффекты со стороны других органов и систем:

-          тахикардия, переходящая в брадикардию;

-          миоз;

-          гипергликемия.

Фармакокинетика морфина.

При всех путях поступления в организм НА хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. С_мах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации НА подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению.

1.      Предупреждение болевого шока при:

-          ИМ;

-          остром панкреатите;

-          перитоните;

-          ожогах, тяжелых механических травмах.

2.      Для премедикации, в предоперационном периоде.

3.      Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

4.      Купирование боли у онкологических больных.

5.      Приступы почечной и печеночной колик.

6.      Для обезболивания родов.

7.      Для проведения нейролептаналгезии и транквилоаналгезия (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания.

1.      Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания);

2.      черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления);

3.      при ”остром” животе.

Побочные эффекты.

1.      Тошнота, рвота;

2.      брадикардия;

3.      головокружение.

Клиника острого отравления НА.

-          Эйфория;

-          беспокойство;

-          сухость во рту;

-          ощущение жара;

-          головокружение, головная боль;

-          сонливость;

-          позывы к мочеиспусканию;

-          коматозное состояние;

-          миоз, сменяющийся мидриазом;

-          редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание;

-          АД снижено.

Оказание помощи.

-          Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи;

-          введение антидотов (налорфин, налоксон);

-          промывание желудка.

Механизм антидотного действия налоксона

          Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.